我發現有許多人並不了解 NIPT/NIPS/NIFTY/NIPS-Plus到底在做什麼?
先說結論:這個N字頭、一百種名字的檢查,可謂21世紀是產科最偉大的發明之一!早晚一定會得諾貝爾獎的!!!!!
在此,小弟用最簡化的方式為各位做說明,當然由於過度簡化的關係,有些比喻若有不真切的地方,也請請回文指教喔~
在開始說明NIPT/NIPS/NIFTY/NIPS-Plus 之前,容小弟我先解釋幾個名詞

  • 篩檢工具:screening test,篩檢使用,但不能確定診斷,也不能確定排除診斷,最終報告是某個機率 (1/多少多少)
  • 診斷工具: diagnostic test,黃金準則,醫學上以此做診斷及排除診斷,最終報告為yes or no

舉個例子:您今天看到一個穿著阿曼尼的壯漢,您猜他應該很有錢,結果跟他在一起之後才發現,他從三歲起就擁有3千萬以上資產,如今存款、不動產等不計其數。所以,他真的很有錢。(這樣的人應該很多吧 會不會被那個人告…..)

在這個故事裡,看到穿著阿曼尼的壯漢 → 你猜測他有錢 (這是有不有錢的篩檢,當然絕大部分情形 篩檢往往是準確的)
而當有一天你得到他的財產清單 → 白紙黑字,這是確定診斷

所以當我們面對一個篩檢工具,無論他多準確還是有可能有誤差(偽陽性、偽陰性) ,這時候我們要用的是一個診斷工具來做最終的確認、排除。
那聰明的你一定會說,那每一個人都直接用診斷工具不好嗎,當然很好 只是任何事情都是要付出代價的,總不可能每一個無論看起來有錢不有錢的,你都跟他在一起看看吧?

當然啦,你可以跟每個穿阿曼尼的壯漢在一起看看,畢竟那樣的人也不多,而且他們真的很有錢的機會也比較大。

這就是我們的邏輯,針對所有人做篩檢再對高危險的人做診斷。因為做診斷也有風險。
在這裡扯到兩個名詞:偽陽性: false positive、偽陰性: false negative

這是什麼意思呢?假如 在情人節有寫卡片給你是一個檢查,而愛你是一種病。
所以:

  • 今年你先生有寫卡片給你→他真的愛你 (true positive)
  • 今年你先生沒有寫卡片給你→他也真的不愛你 (true negative)

但以下兩種情形就要小心了
今年你先生有寫卡片給你 → 但他其實不是真的愛你,這叫做偽陽性(false positive) ; 表示這個工具的”陽性結果”是”假”的!他其實不愛你!(或者說沒有患病者:被篩檢工具判讀為陽性 )

如果你先生沒有寫卡片給你但他是真的愛你阿,只是不善言辭而已
這叫做偽陰性 (false negative)(或者說真的患病者卻被判讀為陰性)
偽陽性 和 偽陰性哪一種比較可怕呢?兩種都很可怕!

試想你先生沒有愛滋病但被快篩出 HIV(+)跟你先生有愛滋病但被快篩出 HIV(-)哪一種比較可怕?
所以這時候就要做”確定診斷”唐氏症這也是這樣。

任何一個篩檢工具都會附帶告訴你偽陽性率和偽陰性率分別為多少好讓你來區分這個篩檢工具的能力如何。


回到NIPT全名叫做非侵入性胎兒染色體檢測(Non-Invasive Prenatal Testing)正確的國際名稱叫做 cell-free DNA screening for aneuploidy這個名字因為很長所以被各式各樣的縮寫所取代但反而失去了原文的好名字:

非侵入性胎兒染色體檢測

第一:他是“非侵入性”(抽媽媽的血,吸爸爸的錢 對小孩來說不算”侵入”喔)
第二:他是檢測的是”胎兒染色體”

小弟我之前曾經提過一種比喻抽羊水的傳統染色體檢查就像像小學升旗典禮那樣叫23對染色體排排站班長一個一個看他服裝儀容是否正常那NIPT不是也是染色體檢查嗎?差在哪裡?
最大的差別在於 : NIPT是針對染色體的”數目”去做篩檢對於數目不對的染色體非整倍體異常(aneuploidy),才有可靠的篩檢力。

為什麼呢?

這要從他的原理說起,NIPT是抽孕婦的血,從孕婦的血中分離出游離的胎兒DNA (cell-free DNA),然後用次世代定序 (聽起來超強的,沒錯,他真的超強的!!!!!),去回推出每一個染色體的數目,我再舉一個小故事跟各位說明,假設某個家裡面有爸爸、媽媽、和小孩三個人,他們每天都洗澡,每次洗澡都換新的衣服,然後有一個人很變態叫做威廉氏後人,威廉氏後人每天跑去他們家收集他們洗澡時脫下來的衣服,然後得到了以下幾種狀況

  1. 今天得到了正常的男性服裝一套、女性服裝一套、童裝一套-> 家裡有正常的三個人
  1. 隔天呢? 隔天得到了男性服裝一套,但女性內衣褲變成了兩組,童裝還是一組

-> 聰明的威廉氏後人就知道:阿 ,今天爸爸是不是多帶了一個成年女性回家???

  1. 後天呢? 很奇怪的是,今天只得到了女性服裝一套、童裝一套、男性上衣一件

-> 咦? 爸爸呢? 想必是裸著上半身狀態下就被趕出門了…

這就是NIPT的原理,用母血中的胎兒DNA的碎片,回推回去每一個染色體的狀況,如果21號染色體特有的DNA忽然變成別人的1.5倍,那這時候就要小心是唐氏症 (21號染色體有3個)

如果X染色體特有的DNA變成別人的一半,但又找不到Y染色體,這時候就叫做透納氏症 (46 X0) -> 外型是女生,但有其他問題,一般女生為46XX,所以 NIPT對於染色體數目的異常,有著卓越的篩檢功能!

再強調一次,是染色體”數目”的異常,所以第一代的NIPT的篩檢疾病為T13、T18、T21、及一些性染色體疾病(46X0, 46XXY)等,當然有經驗的你一定會說,才怪,不是還有其他一堆疾病,像什麼小胖威利、天使人等等,沒錯 令人敬佩的前輩們的,除了從那些游離DNA終回推出了染色體的數目,還針對幾個常見疾病的DNA位置,做了特別的偵測

回到剛剛那個故事,假設今天女生胸部太大是一種病,今天威廉氏後人收集到的換洗衣物裡面,正好出現了一個F罩杯的內衣,就可以合理的推論回去,喔,這個家裡的媽媽有胸部很大這個病,這就是在這些游離DNA的蛛絲馬跡中,回去尋找疾病的概念,這就是NIPT

以上的故事,

除了告訴大家威廉氏後人很變態之外(原本想用肢解下來的屍塊回推兇殺案被害人總數的….),是想跟各位說明NIPT的來由和極限,在臨床應用方面,再次提醒,NIPT有著超人的好處 (非侵入性、疾病偵測率99%),但也有著他的極限(以唐氏症而言,偽陽性率1.01%、偽陰性率1.4%、而且只能針對特定幾種疾病)

所以,NIPT確實強過一般的初唐、二唐,因為那兩個診斷工具是利用其他的因素(如頸部透明帶、抽血值),在統計下,用電腦程式回推回去唐氏症機率多少,但NIPT直接對染色體數目做偵測,所以對於染色體數目異常的情況,有著非常好的偵測能力。

——————————–實用篇————————————–

Q:產檢的NIPT系列,到底在產檢什麼東西?
A:NIPT為非侵入性胎兒染色體檢測,對於染色體非整倍體異常(如唐氏症)及某幾項常見的遺傳疾病有效

Q: NIPT的診斷率高嗎? 可信嗎?
A:NIPT目前被認為,偵測率(有病的小孩真的抓出來的比率)為99%,但也有著1.01% 的偽陽性率 (沒病的小孩檢查出有病),和1.4%的偽陰性率 (有病的小孩檢查成沒病),但比起其他唐氏症篩檢方法(初唐、二唐、超音波軟指標),有著超過其他工具的能力。

Q:那NIPT跟羊膜穿刺誰比較準?
A:羊膜穿刺被認為是”診斷工具”而非篩檢工具

也就是說,任何其他篩檢工具出來的高危險群,都需要經過羊膜穿刺做最後的確診,原則上羊膜穿刺被視為100%的準確率,除非出現:實驗室異常、檢體錯誤、檢體不當處理等等之外,由於羊膜穿刺是直接得到胎兒染色體做數量、型態的評估,目前仍為胎兒染色體非整倍體疾病的黃金準則。

Q:我是高齡(>34歲),醫師建議我做羊穿,可以用NIPT取代嗎?
A:目前正在研究中,也希望朝這個方向努力,但目前還沒有這樣建議,至少就我國的國健署的建議,高齡產婦還是應該以羊膜穿刺做為診斷工具,不建議單做NIPT取代。

Q: 哪些情況NIPT容易出現誤差呢?
A:在以下幾種狀況原則上不建議做NIPT

  1. 雙胞胎或多胞胎的孕婦 (資料不足、美國婦產科醫學會仍反對)
  2. 為雙胞胎懷孕但其中一個萎縮 (不知道異常的是哪個?)
  3. 懷孕週數未達10周 (體內游離DNA不夠多)
  4. 孕婦體重過重(超過81公斤) (一樣,體內游離DNA比例不夠)
  5. 孕婦本人有染色體變異型 (異常的DNA訊號 不知道是媽媽的原因還是小孩的)

Q:如果我已經確定要做羊穿了,還需要做NIPT嗎?
A:原則上可以不用,當然如果錢不是問題,想做也很好,可以提早診斷,早點安心,畢竟就像我的一個很尊敬的前輩說的,20周和13周的距離到底有多大?能提早知道又沒什麼風險(但是要花錢 而且不少..)

Q:我不喜歡風險,也認為上帝不玩骰子,可以直接羊穿就好嗎?
A:沒有不行,只是還是要提醒各位,羊膜穿刺還是有1/300-1/500的風險,我還是會建議先做其他的篩檢,如果風險值有夠低的 (當然多低是低我也不知道,見仁見智),還是應該把羊膜穿刺的風險考慮進去

Q:我娘家很有錢,我婆家也很有錢,我適合做NIPT嗎?
A:很適合,其實也沒多少錢 就2-3萬而已,如果我很有錢或者我當總統,一定全面補助大家做NIPT!!!

以上,一些淺見,提供各位參考

(參考資料:UpToDate,婦產科教科書)

~鍵盤婦產科 威廉氏後人~

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